陕西医学杂志

基础研究

  • 沉默调节蛋白6通过抑制心肌梗死后心肌细胞凋亡改善心脏功能障碍的机制研究

    王咪;张鹏珂;张鹏;于晓蕾;赵晓洁;王婷婷;

    目的:急性心肌梗死(AMI)是缺血性心脏病的主要临床表现,是发病和死亡的重要原因。然而,缺血性心脏病及其相关心脏功能障碍的发病机制关键调节因子仍然存在争议。该研究旨在探讨沉默调节蛋白6(SIRT6)在AMI中的参与及其相关机制。方法:结扎左冠状动脉(LCA)诱导AMI小鼠模型。通过马松染色检测心肌梗死面积及纤维化程度,通过超声心动图评估心脏功能。用无糖和无血清培养基模拟心肌细胞营养剥夺。此外,将心肌细胞置于缺氧室(1%O_2、5%CO_2和94%N_2)中进一步培养9 h用于体外诱导AMI模型。将Ad-SIRT6以及相应的阴性对照转染至心肌细胞中,观察SIRT6的作用。采用蛋白质印迹评估凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。结果:Masson染色结果显示,心肌梗死后,小鼠心肌梗死的面积增大,且纤维化程度加重,在一定程度上使心脏发生了重构,过表达SIRT6后能够减小心肌梗死面积,减轻心肌梗死小鼠的纤维化程度,减轻心脏重构;心脏超声结果表明,心梗后小鼠的心脏功能进行性下降,而SIRT6能够改善小鼠因心肌梗死导致的心脏功能下降。细胞实验结果表明,AMI组心肌细胞凋亡水平被激活。缺氧处理的心肌细胞中凋亡相关蛋白Bax的表达水平上调,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平下调;SIRT6的干预减少了心肌细胞凋亡相关蛋白Bax的表达,上调了抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平,减少了心肌细胞的凋亡。结论:SIRT6介导的凋亡信号通路在AMI损伤的发病机制中发挥重要作用,可能成为改善心梗后心脏功能的潜在治疗靶点。

    2026年04期 v.55;No.610 435-439+445页 [查看摘要][在线阅读][下载 398K]
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  • 铁死亡在雌二醇/睾酮比例失衡条件下血管紧张素Ⅱ诱导心肌损害中的相关作用

    井晨阳;张思捷;李宁荫;

    目的:探讨铁死亡在绝经后高血压心肌细胞损害中发挥的重要作用。方法:体外培养H9C2细胞,将其分为四组。对照组:无药物干预;血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组:1×10~(-6)μmol/L的AngⅡ干预24 h;雌二醇(E_2)/睾酮(T)(E_2/T)组:1×10~(-6)μmol/L的E_2/1×10~(-7)μmol/L的T干预24 h; AngⅡ+E_2/T组:同时用1×10~(-6)μmol/L的AngⅡ及1×10~(-6)μmol/L的E_2/1×10~(-7)μmol/L的T干预24 h。通过CCK8检测细胞活性,免疫荧光法检测活性氧(ROS)水平,采用丙二醛(MDA)试剂盒检测MDA水平,蛋白质印迹法检测心房钠利尿肽(ANP)与B型钠利尿肽(BNP)表达水平,蛋白质印迹(Western blot)法及定量实时荧光PCR(RT-qPCR)法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)表达水平。结果:(1)细胞活性:AngⅡ+E_2/T干预组H9C2细胞活性相较其他各组细胞活性均显著下降(均P<0.001);(2)ROS水平:在四组中,AngⅡ+E_2/T干预组H9C2细胞ROS水平明显升高(P<0.05);(3)心肌损害程度:四组间AngⅡ+E_2/T干预组H9C2细胞ANP、BNP蛋白表达水平增高(P<0.05、P<0.001);(4)铁死亡水平:与其他三组比较,AngⅡ+E_2/T共同干预组MDA、Nrf2水平升高(P<0.05、P<0.001),GPX4水平下降(P<0.0001)。结论:在绝经后高血压所致心肌损害中随着氧化应激水平升高,铁死亡水平呈同向升高,由此推测铁死亡在绝经后高血压心肌损害中扮演重要角色,下调铁死亡水平或将成为临床预防及治疗绝经后高血压心肌损害的新靶点。

    2026年04期 v.55;No.610 440-445页 [查看摘要][在线阅读][下载 405K]
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  • Ras-GTPase激活蛋白结合蛋白1通过促进应激颗粒形成增强非小细胞肺癌顺铂耐药性的作用及机制

    康思阳;马文星;黄杏;徐卉;贾小芬;谭延振;郭凯;温红侠;

    目的:探讨Ras-GTPase激活蛋白结合蛋白1(G3BP1)在非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂(CDDP)化疗耐药中的作用及相关分子机制。方法:利用TCGA和GTEx数据库分析G3BP1在NSCLC组织中的表达及与患者预后的关系。在体外实验中,采用免疫荧光法(IF)观察CDDP诱导的应激颗粒(SGs)的形成,以DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)的水平;构建G3BP1过表达与敲减的A549细胞系,采用CCK-8法检测细胞对CDDP的敏感性(IC50值),流式细胞术(FCM)分析细胞凋亡,并探讨G3BP1对ROS水平及SGs形成的影响。在体内实验中,建立裸鼠皮下移植瘤模型,验证G3BP1对肿瘤生长及CDDP疗效的调控作用。结果:(1)数据库分析显示,G3BP1在NSCLC组织中显著高表达,且高表达患者总生存期较短(P<0.05)。(2)体外实验表明,敲减G3BP1可显著增强A549细胞对CDDP的敏感性,促进凋亡,并导致细胞内ROS积聚及SGs形成减少;过表达G3BP1则产生相反效果,即细胞CDDP IC50升高、凋亡减少,并伴随ROS水平下降和SGs形成增加(均P<0.05)。(3)体内实验进一步证实,G3BP1过表达促进移植瘤生长并诱导CDDP耐药,敲减G3BP1则抑制肿瘤生长并增强CDDP的治疗效果(均P<0.05)。结论:G3BP1通过促进SGs形成、缓解CDDP引发的氧化应激,从而增强NSCLC的CDDP耐药性。G3BP1是NSCLC化疗耐药的关键调控因子,有望成为潜在的预后生物标志物和逆转耐药的治疗靶点。

    2026年04期 v.55;No.610 446-455页 [查看摘要][在线阅读][下载 774K]
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  • 基于Toll样受体4/核因子κB信号通路探讨依那普利对病毒性心肌炎小鼠的保护作用

    李玉洁;王金丽;郝恒瑞;纪美霞;刘丽丽;高洁林;秦丽丽;郭乔志;

    目的:探讨依那普利对病毒性心肌炎小鼠的保护作用及对Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:选择90只Balb/c雄性小鼠,将小鼠随机分为五组,各18只,即对照组、病毒性心肌炎模型组、依那普利组、阳性对照组、抑制剂组(TLR4抑制剂TAK-242组)。除对照组外,剩余小鼠构建病毒性心肌炎模型,模型建立成功后。对照组和模型组予0.9%氯化钠溶液10 ml/kg灌胃,依那普利组予以20 mg/kg灌胃,阳性药组予以利巴韦林40 mg/kg灌胃,TLR4抑制剂组予TAK-24 23 mg/kg腹腔注射(给药频率同灌胃组),均连续给药7 d。干预后,比较各组小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-7(IL-7)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)水平和心功能[左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)]。行HE染色观察心肌组织结构变化。Western blot法测各组小鼠心肌组织中TLR4、NF-κB蛋白表达。采用Graph Pad Prism 9.0软件绘制血清LDH、AST、CK-MB及炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-7、TNF-α、IL-10、TGF-β)水平的柱状图,直观呈现组间差异。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清LDH、AST、CK-MB、IL-1β、IL-6、IL-7、TNF-α水平及心肌组织中TLR4、NF-κB蛋白表达升高,IL-10、TGF-β水平降低(均P<0.05);依那普利组、阳性对照组、TLR4抑制剂组小鼠血清LDH、AST、CK-MB、IL-1β、IL-6、IL-7、TNF-α水平及心肌组织中TLR4、NF-κB蛋白表达低于模型组,IL-10、TGF-β水平高于模型组,但均未恢复至对照组水平(均P<0.05);其中依那普利组与TLR4抑制剂组上述指标比较无统计学差异(均P>0.05)。与对照组比较,模型组小鼠LVEF降低、LVESD升高,依那普利组、阳性对照组、TLR4抑制剂组小鼠LVEF、LVESD优于模型组,但仍差于对照组(均P<0.05)。对照组小鼠心肌结构完整,心肌纤维排列有序,无炎症细胞浸润迹象。模型组小鼠心肌纤维发生溶解且成片分布,可见较多炎症细胞浸润。依那普利组、阳性对照组、TLR4抑制剂组小鼠仅部分心肌纤维溶解,炎症细胞浸润情况缓解,病变程度改善。结论:病毒性心肌炎小鼠中,依那普利可减轻心肌损伤及炎症反应,作用途径可能涉及抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活,其保护效应与TLR4抑制剂TAK-242相近。

    2026年04期 v.55;No.610 456-461页 [查看摘要][在线阅读][下载 491K]
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  • 丹参酮ⅡA通过抑制JNK信号通路减轻高糖诱导的周围神经炎性损伤

    康涛;王倩倩;

    目的:糖尿病周围神经病变(DPN)与炎性反应密切相关,JNK信号通路是炎性反应的关键环节。丹参酮ⅡA(TⅡA)具有抑制炎性反应、保护神经的作用。本研究探讨TⅡA通过调控JNK信号通路干预DPN的分子机制。方法:采用RSC96细胞构建体外模型。实验设对照组、高糖组、TⅡA高、中、低组。采用CCK8法评估TⅡA对细胞活力的影响。Western blot法检测磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化c-Jun(p-c-Jun)、磷酸化激活转录因子2(p-ATF-2)及炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的表达水平。ELISA法检测炎性因子的含量。结果:CCK8结果显示,TⅡA对RSC96细胞活力的影响呈现时间依赖性,随着作用时间的延长,细胞活力增强,以72 h最为显著。浓度方面,2~6μg/ml范围内,细胞活力显著增强,之后随着浓度上升,细胞增殖活力减弱。WB结果显示,与对照组比较,高糖组p-JNK、p-c-Jun、p-ATF-2、IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平上调(均P<0.05)。TⅡA干预后,这些指标被显著抑制(均P<0.05)。ELISA实验显示,高糖诱导的细胞上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α含量升高,而TⅡA可以逆转这一现象(均P<0.05)。结论:TⅡA可能通过抑制JNK信号通路减少促炎因子的释放,从而发挥对DPN的治疗作用。

    2026年04期 v.55;No.610 462-466页 [查看摘要][在线阅读][下载 413K]
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  • 臭氧联合艾蒿花粉诱发大鼠雷暴哮喘动物模型构建及评价

    张百超;单鸿伟;

    目的:探究通过臭氧和艾蒿花粉致敏并激发过敏性鼻炎(AR)大鼠,构建雷暴哮喘(TA)动物模型并评价。方法:使用艾蒿花粉(AP)通过间隔3 d注射致敏外加连续滴鼻5 d构建艾蒿花粉过敏性鼻炎大鼠模型,通过表观症状评分筛选(≥5分)造模成功大鼠32只,将32只大鼠分为对照组(D组,n=8)、花粉组(H组,n=8)、臭氧组(O组,n=8)、花粉臭氧组(HO组,n=8),根据分组对各组进行磷酸盐缓冲生理盐水(PBS)、艾蒿花粉、臭氧单独或联合雾化激发构建雷暴哮喘动物模型。最后一次激发前测定各组肺功能基线水平,包括支气管收缩系数、呼吸比和潮气量,最后一次激发后复测上述指标,麻醉处死取材测定血清IgE及肺组织病理,评估模型。结果:(1)雾化激发前后H组、O组、HO组组内比较气道阻力(收缩系数、呼吸比)明显升高(均P<0.001),潮气量明显下降(均P<0.01),提示支气管哮喘模型构建成功;(2)激发前H组与D组、O组与D组、HO组与D组组间比较气道阻力显著提高(均P<0.05);(3)激发后H组与D组、O组与D组组间比较气道阻力著提高(均P<0.001),且HO组与D组、HO组与H组、HO组与O组组间比较气道阻力提高更为显著(均P<0.0001);(4)D组与K组比较、O组与D组比较、H组与D组、HO组与D组、H组与O组比较血清IgE显著升高(均P<0.01),其中HO组与D组比较差异更为显著(均P<0.0001),另外HO组与H组、HO组与O组比较血清IgE也有显著升高(均P<0.01);(5)D组与K组比较、H组与D组比较、O组与D组比较、HO组与D组比较、HO组与H组比较、HO组与O组比较、H组与O组比较肺组织炎性浸润均有统计学差异(均P<0.0001)。结论:臭氧与艾蒿花粉协同加重过敏性鼻炎大鼠气道病重塑,成功构建雷暴哮喘动物模型,为雷暴哮喘研究提供基础。

    2026年04期 v.55;No.610 467-472+499页 [查看摘要][在线阅读][下载 715K]
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临床研究

  • 血清可溶性肿瘤抑制因子2、丙酮酸脱氢酶激酶4、瓜氨酸化组蛋白 H3水平与脓毒症心肌损伤及其预后的关系分析

    胡伊凌;邓烈华;吴家园;

    目的:探讨血清可溶性肿瘤抑制因子2(sST2)、丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)、瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)水平与脓毒症心肌损伤及其预后的关系。方法:采用前瞻性队列研究设计,选取收治的320例脓毒症患者,根据心肌损伤发生情况将患者分为心肌损伤组(136例)和对照组(184例)。检测血清sST2、PDK4、CitH3水平,心肌损伤指标[肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]和超声心动图指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、二尖瓣口舒张早期最大流速与心房收缩期最大流速比值(E/A)]。Pearson相关系数描述sST2、PDK4、CitH3表达与心肌损伤指标和超声心动图指标之间相关性。多因素Logistic回归分析影响脓毒症心肌损伤患者预后的因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析sST2、PDK4、CitH3单独及联合检测对脓毒症心肌损伤患者预后的预测价值。结果:心肌损伤组血清sST2、PDK4、CitH3、cTnI、CK-MB水平,LVEDD、LVESD高于对照组(均P<0.05),LVEF、SV、CO、E/A低于对照组(均P<0.05)。心肌损伤组血清sST2、PDK4、CitH3水平与cTnI、CK-MB、LVEDD、LVESD呈正相关(均P<0.05),与LVEF、SV、CO、E/A呈负相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归结果显示,APACHEⅡ评分、cTnI、sST2、PDK4、CitH3是脓毒症心肌损伤患者预后不良的危险因素(均P<0.05)。sST2、PDK4、CitH3预测脓毒症心肌损伤患者预后的AUC分别为0.816、0.833、0.839,高于APACHEⅡ评分、cTnI(均P<0.05)。联合sST2、PDK4、CitH3预测脓毒症心肌损伤患者预后的AUC为0.945,高于单独预测(P<0.05)。结论:脓毒症心肌损伤患者血清sST2、PDK4、CitH3水平增高与心肌损伤加重以及预后不良有关,三者在脓毒症心肌损伤预后预测中具有较高的价值。

    2026年04期 v.55;No.610 473-479页 [查看摘要][在线阅读][下载 219K]
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  • 中国中老年人C-反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数与心血管疾病风险研究

    刘园;郝杰;方奎;伊朗;

    目的:研究C-反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)与中国中老年人心血管疾病(CVD)发病风险的关联性,以期为CVD的早期预防、精准管理提供依据。方法:采用前瞻性队列研究,以中老年人为研究对象。首先采用限制性立方样条分析CTI与中老年人CVD风险间是否存在剂量反应关系;其次以CTI四分位数进行分组,采用Cox比例风险回归模型评估不同组别中CTI水平与中老年人的CVD风险;最后绘制受试者工作特征曲线(ROC),评估CTI、C-反应蛋白(CRP)及甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)对CVD发病的预测效能。结果:共纳入7606例研究对象,在9年随访期间,共有1447例(19.02%)研究对象发生了CVD。CTI水平与中老年人CVD风险间存在剂量反应关系。多元Cox比例风险回归模型显示:多因素调整后,高水平的CTI会增加中老年人CVD风险。与Quartile 1组比较,Quartile 3组和Quartile 4组发生CVD风险分别增加了30%(HR=1.30,1.12~1.52)和42%(HR=1.42,1.21~1.67)。ROC曲线表明CTI在预测CVD风险方面优于CRP和TyG指标。结论:高水平的CTI会增加中老年人CVD风险。

    2026年04期 v.55;No.610 480-484页 [查看摘要][在线阅读][下载 198K]
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  • 多模态CT关键灌注参数联合侧支循环评分在急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后出血性转化中的预测价值

    胡振顺;崔国庆;康智勇;黄琛垒;魏艳玲;

    目的:探讨多模态计算机断层扫描(CT)的关键灌注参数脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)、表面渗透性(PS)联合侧支循环评分在急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓治疗后出血性转化(HT)中的预测价值。方法:回顾性选取收治的130例AIS患者,根据静脉溶栓后是否发生HT分为发生组(n=30)和未发生组(n=100)。所有患者均行多模态CT检查[CT平扫+CT灌注成像(CTP)+CT血管成像(CTA)],检测并比较两组CBV、CBF、达峰时间(TTP)、最大血流峰值时间(Tmax)、PS及侧支循环评分;收集两组基线资料[年龄、性别、发病至溶栓时间、基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分等],采用多因素Logistic回归分析AIS患者溶栓后HT的独立危险因素;通过受试者工作特征(ROC)曲线分析多模态CT单指标及联合指标对HT的预测效能。结果:(1)两组TTP、Tmax比较差异无统计学意义(均P>0.05);与未发生组比较,发生组PS显著升高,CBV、CBF及侧支循环评分显著降低(均P<0.05)。(2)两组年龄、性别、血管闭塞部位、抗凝药应用史、吸烟史、饮酒史、冠心病、高脂血症、高血压史比较差异无统计学意义(均P>0.05);发生组发病至溶栓时间、基线NIHSS评分显著高于未发生组(均P<0.05)。(3)发病至溶栓时间长(OR=2.261,95%CI:1.852~3.109)、基线NIHSS评分高(OR=2.296,95%CI:1.073~4.886)、CBV低(OR=0.558,95%CI:0.473~0.742)、CBF低(OR=0.796,95%CI:0.439~0.975)、PS高(OR=2.187,95%CI:1.124~4.256)、侧支循环评分低(OR=0.864,95%CI:0.879~0.962)是AIS患者溶栓后HT的独立危险因素(均P<0.05)。(4)CBV、CBF、PS、侧支循环评分单独预测HT的AUC分别为0.638、0.611、0.710、0.722;四者联合检测的AUC为0.924,灵敏度89.00%、特异度90.00%,显著高于单指标检测(均P<0.05)。结论:多模态CT的CBV、CBF、PS联合侧支循环评分对AIS患者静脉溶栓后HT具有优异的预测效能,可为临床制定个体化治疗方案及风险评估提供可靠依据。

    2026年04期 v.55;No.610 485-490页 [查看摘要][在线阅读][下载 192K]
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  • 超声引导下胸椎旁神经阻滞联合全身麻醉对胸腔镜下肺癌根治术患者术中应激指标及术后疼痛水平的影响

    刘文胜;朱丽;王润;

    目的:从术中应激与术后疼痛角度观察超声引导下胸椎旁神经阻滞(TPVB)联合全身麻醉用于胸腔镜下肺癌根治术患者的效果。方法:前瞻性选取胸腔镜下肺癌根治术患者140例,随机分为研究组(超声引导下TPVB联合全身麻醉)与对照组(全身麻醉),均为70例。比较应激指标[去甲肾上腺素(NE)、前列腺素(PGE2)]、疼痛、麻醉效能、不良反应及康复效果[中文版康复质量量表(QoR)]。结果:NE、PGE2、视觉模拟评分(VAS)随着时间变化的趋势而有统计学差异(P时点<0.05),时间与组别之间有交互作用(P交互<0.05);两组患者拔管10 min(T4)NE、PGE2均高于麻醉诱导前(T0)(均P<0.05),研究组麻醉诱导后(T1)、气管插管时(T2)、拔管时(T3)、T4 NE、PGE2均低于对照组(均P<0.05);两组患者术后2 h(t1)、术后4 h(t2)、术后12 h(t3)术后24 h(t4)时点VAS评分均低于术毕5 min(t0)(均P<0.05),研究组t1、t2、t3、t4时点VAS评分均低于对照组(均P<0.05)。研究组阿片类药物用量[(725.27±110.19与875.26±123.59)mg]及镇痛泵按压次数[(4.23±1.99与7.34±2.29)次]均低于对照组(均P<0.05)。研究组总发生率8.57%,低于对照组的24.29%(P<0.05)。研究组术后3 d QoR评分(87.24±19.95与75.97±19.14)高于对照组(P<0.05)。结论:超声引导下TPVB联合全身麻醉应用于胸腔镜下肺癌根治术中具有良好效果,能降低术中应激指标及术后疼痛,并促进患者康复。

    2026年04期 v.55;No.610 491-495页 [查看摘要][在线阅读][下载 173K]
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  • 重症超声导向最佳呼气末正压滴定法对急性呼吸窘迫综合征患者肺复张容积和氧合的影响

    龚芳;贵春梅;陈超;丁广湘;

    目的:探讨重症超声导向最佳呼气末正压(PEEP)滴定法对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺复张容积和氧合的影响。方法:选择120例需行机械通气的ARDS患者,以随机数字表法分为对照组(肺牵张指数法设置PEEP)和观察组(重症超声导向PEEP)各60例,比较两组患者临床预后。比较两组患者复张末容积、最佳PEEP。比较两组患者肺复张前、后呼吸力学指标,包括:肺动态顺应性(Cdyn)、平均气道压、气道峰压及血流动力学、血气指标。结果:观察组复张末容积、最佳PEEP高于对照组(均P<0.05)。肺复张后观察组不同时间点Cdyn、平均气道压、气道峰压高于对照组(均P<0.05)。两组肺复张前、后不同时间点血流动力学比较,无统计学差异(均P>0.05)。肺复张后观察组不同时间点氧分压、二氧化碳分压、氧合指数均高于对照组(均P<0.05)。两组气压伤发生率、肺外器官功能衰竭率、28 d病死率比较,无统计学差异(均P>0.05),观察组机械通气时间、ICU停留时间短于对照组(均P<0.05)。结论:重症超声导向PEEP滴定法可改善ARDS患者氧合和复张末容积,对血流动力学无严重不良影响。

    2026年04期 v.55;No.610 496-499页 [查看摘要][在线阅读][下载 142K]
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  • 心功能分级、外周血微小RNA-208a、 NOD样受体家族含吡啉结构域蛋白3水平及心率变异性与射血分数减低型心力衰竭患者不良预后结局的关系

    朱媛媛;张赞伟;

    目的:探讨心功能分级(NYHA)、外周血微小RNA-208a(miRNA-208a)、NOD样受体家族含吡啉结构域蛋白3(NLRP3)水平及心率变异性(HRV)与射血分数减低型心力衰竭(HFrEF)患者不良预后结局的关系。方法:选取115例HFrEF患者作为研究对象,根据随访2年结果是否发生不良心血管事件(MACE),将其分为不良事件组43例、对照组72例,通过查阅两组的病案资料,对比分析两组NYHA、外周血miRNA-208a、NLRP3水平、HRV及一般资料差异,通过构建多因素Logistic回归模型分析各项因素与不良结局之间的关系,并绘制预测性受试者工作特征曲线(ROC)。结果:不良事件组患者外周血miRNA-208a表达强度、NLRP3蛋白表达强度、NYHA分级达到Ⅳ级的占比均显著高于对照组,不良事件组正常心搏间期标准差(SDNN)、24 h内各5 min段均值的标准差(SDANN)测定值均显著低于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05);不良事件组低蛋白血症患者占比、外周血N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)测定值显著高于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05);Logistic回归结果:HFrEF患者年龄越大、SDNN越小、合并冠心病、外周血miRNA-208a高表达、NLRP3蛋白高表达、NYHA分级Ⅳ级是不良预后的危险因素(均P<0.05),预测HFrEF患者不良预后的曲线下面积为AUC=0.885,95%CI:0.831~0.939。结论:NYHA越高,外周血miRNA-208a、NLRP3高表达,HRV越突出会增大HFrEF患者不良预后结局的危险,各项因素结合构建的多因素模型对不良预后发生具有较高的预测价值。

    2026年04期 v.55;No.610 500-505+511页 [查看摘要][在线阅读][下载 230K]
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  • 外周血富半胱氨酸蛋白61、孤独G蛋白偶联受体配体-13水平及DTI扫描参数与急性脑梗死患者早期神经功能恶化及预后的关联研究

    张成发;秦可佳;于慧;吴诗卉;安春贺;付晶;

    目的:探讨外周血富半胱氨酸蛋白61(CYR61)、孤独G蛋白偶联受体配体-13(Apelin-13)水平及扩散张量成像(DTI)扫描参数与急性脑梗死(ACI)患者早期神经功能恶化及预后的关系。方法:选取治疗的ACI患者116例,比较是否发生早期神经功能恶化、预后不良和良好患者临床资料及外周血CYR61、Apelin-13水平和DTI扫描参数差异。结果:发生早期神经功能恶化患者年龄、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、CYR61和衰减指数(EXAT)分别为(68.83±8.22)岁、(10.50±2.10)分、(2786.54±223.32)pg/ml和(0.53±0.17)×10~(-4)mm~2/s,高于未发生早期神经功能恶化患者(均P<0.05),而Apelin-13、异性指数(FA)和平均弥散系数(DCAVG)分别为(0.82±0.21)ng/ml、(0.22±0.08)×10~(-4) mm~2/s和(1.71±0.34)×10~(-4) mm~2/s,低于未发生早期神经功能恶化患者(均P<0.05)。Logistic回归分析显示患者发生早期神经功能恶化的影响因素包括:入院时NIHSS评分、CYR61、Apelin-13(均P<0.05)。年龄、入院时NIHSS评分、CYR61和EXAT比较,预后不良患者分别为(70.02±8.12)岁、(9.92±1.82)分、(2803.32±210.05)pg/ml和(0.52±0.14)×10~(-4) mm~2/s,高于预后良好患者(均P<0.05),而Apelin-13、FA和DCAVG分别为(0.78±0.19)ng/ml、(0.21±0.06)×10~(-4) mm~2/s和(1.66±0.31)×10~(-4) mm~2/s,低于预后良好患者(均P<0.05)。Logistic回归分析显示预后不良的影响因素包括:入院时NIHSS评分、CYR61、Apelin-13、EXAT、FA和DCAVG(均P<0.05)。结论:外周血CYR61、Apelin-13水平是ACI患者早期神经功能恶化的影响因素,同时CYR61、Apelin-13水平及DTI扫描参数是ACI患者预后的影响因素。

    2026年04期 v.55;No.610 506-511页 [查看摘要][在线阅读][下载 246K]
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  • 脊柱结核患者330例临床疗效及预后研究

    赵涛;高腾飞;霍雪娥;

    目的:探究脊柱结核患者诊治及预后情况,提高脊柱结核患者的疗效措施。方法:回顾性分析330例脊柱结核患者的临床及随访资料。结果:330例患者术前最短抗痨3周,最长抗痨7周,术后最短抗痨12个月,最长24个月;颈椎6例,胸椎结核病例75例,胸腰段结核99例,腰椎结核104例,腰骶椎结核46例;行前路手术固定者231例,后路固定者99例。术前术后随访12个月以上,脊柱内固定无松动、断裂、脱出等,植骨处均已骨性融合。术前脊髓神经功能按Franckel脊髓损伤分级,其中A级0例,B级6例,C级15例,D级24例,E级285例,术后均恢复到E级。结核椎体矢状面Cobb角的变化由术前(28.3±4.7)°降低为术后(11.32±2.65)°。治疗效果优256例(77.58%)、良74例(22.42%)。结论:术前及术后合理,规范抗结核治疗,术前纠正患者基础疾病及营养不良状态,选择合适的手术时机、术中彻底清除病灶,重建脊柱的稳定性是提高治愈率,降低复发率重要环节之一。

    2026年04期 v.55;No.610 512-516+528页 [查看摘要][在线阅读][下载 190K]
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药物与临床

  • 丝氨酸蛋白酶抑制剂A1和核受体亚家族1组I成员2基因多态性与缺血性脑血管病患者阿托伐他汀降脂治疗的关系研究

    蒋召芹;穆永芳;张彤彤;齐梦;

    目的:探究丝氨酸蛋白酶抑制剂A1(SERPINA1)和核受体亚家族1组I成员2(NR1I2)基因多态性与缺血性脑血管病患者阿托伐他汀降脂治疗的关系。方法:收集136例缺血性脑血管病患者资料进行回顾性队列研究,所有患者均给予阿托伐他汀20 mg/次,1次/d。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)联合测序法测定SERPINA1 rs6647位点和NR1I2 rs13059232位点的基因型。比较治疗前及治疗1个月后不同基因型患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平变化;比较SERPINA1基因rs6647和NR1I2基因rs13059232位点不同表型患者治疗有效率的差异并记录药品不良反应发生情况;二元Logistic回归多因素分析SERPINA1和NR1I2基因多态性与降脂治疗疗效的关系。结果:治疗后,rs6647和rs13059232位点不同基因型患者血清TC、TG、LDL-C水平较治疗前降低,HDL-C水平较治疗前升高(均P<0.05);rs6647位点AA基因型患者LDL-C水平明显低于GG型(P<0.05),血清TC,LDL-C变化率明显高于GG基因型(均P<0.05);rs13059232位点TT基因型患者血清TC变化率明显高于CC基因型(P<0.05)。SERPINA1 rs6647位点和NR1I2 rs13059232位点不同基因型均与治疗疗效显著相关(均P<0.05);rs6647位点AA基因型治疗有效率明显高于GG基因型(P<0.05);rs13059232位点TT基因型治疗有效率明显高于CC基因型(P<0.05)。rs6647位点AA基因型患者降脂有效率显著高于GG型(OR=4.001,P=0.004),rs13059232位点CC基因型患者降脂有效率显著低于TT型(OR=0.354,P=0.034)。治疗期间,SERPINA1 rs6647位点和NR1I2 rs13059232位点不同基因型患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:SERPINA1 rs6647位点AA基因型患者降脂幅度及降脂有效率高于AG基因型和GG基因型;NR1I2 rs13059232位点TT基因型患者降脂幅度及降脂有效率高于TC基因型和CC基因型,检测SERPINA1和NR1I2基因多态性对缺血性脑血管病患者应用他汀类药物降脂治疗具有一定临床指导意义。

    2026年04期 v.55;No.610 517-523页 [查看摘要][在线阅读][下载 216K]
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  • 托拉塞米联合硝普钠静脉滴注对冠心病合并心衰患者心功能及血清卵泡抑素样蛋白1、心血管活性肽Salusin-β的影响

    郑玉丽;窦灵芝;

    目的:探究对冠心病合并心衰患者采用托拉塞米联合硝普钠进行静脉滴注的治疗方式,对其心功能以及血清中的卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)和心血管活性肽Salusin-β水平产生的影响。方法:选取进行治疗的冠心病合并心衰患者126例,通过随机数字表法分为对照组63例,静脉滴注托拉塞米;联合治疗组63例,在其基础上静脉滴注硝普钠。比较两组治疗一周后的疗效。结果:治疗前两组的血压比较无统计学意义(P>0.05),治疗后联合治疗组的收缩压、舒张压低于对照组(t=4.691、3.916,均P<0.001);且联合治疗组的尿量与血钾均高于对照组(t=11.838、9.933,均P<0.001)。治疗前两组的左室射血分数、左室舒张末期内径、每搏输出量、6 min步行距离比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,联合治疗组的左室射血分数、每搏输出量、6 min步行距离高于对照组,左室舒张末期内径低于对照组(均P<0.001)。治疗前FSTL1、Salusin-β、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)表达无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,联合治疗组的FSTL1、Salusin-β、NT-proBNP、H-FABP均低于对照组(均P<0.001)。治疗前两组的SF-36得分接近(P>0.05)。治疗后,联合治疗组与对照组的得分均提升(t=9.089,P<0.001),且联合治疗组的简明健康调查问卷(SF-36)分数高于对照组(P<0.001)。结论:对冠心病合并心衰患者采用托拉塞米联合硝普钠进行静脉滴注的治疗方式,可改善患者的血压、血钾与尿量,对心功能及血清生物标志物水平具有积极影响,并提高生活质量。

    2026年04期 v.55;No.610 524-528页 [查看摘要][在线阅读][下载 174K]
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  • 万古霉素联合肝素封管对留置血液透析导管患者导管相关感染风险及生存质量的影响

    张妍;李学莉;

    目的:探究万古霉素联合肝素封管对留置血液透析导管患者导管相关感染风险及生存质量的影响。方法:选取慢性肾衰竭患者82例,采用随机数字表法按照1∶1的方式分配成两组患者。肝素组血液透析完毕应用肝素盐水正压封管,混合组血液透析完毕应用万古霉素与肝素盐水混合液正压封管,其余同肝素组。比较两组患者导管透析血流量、导管静脉压、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、凝血功能指标、D-二聚体(D-D)、肾功能衰竭生命质量测定量表(QLICD-CRF)评分以及导管相关并发症情况。结果:两组患者透析前导管透析血流量、导管静脉压比较,无统计学差异(均P>0.05);相较于透析前,两组患者透析1、3、6个月导管透析血流量降低,导管静脉压升高(均P<0.05);混合组透析3、6个月导管透析血流量高于肝素组,导管静脉压低于肝素组(均P<0.05)。两组患者透析1个月的导管透析血流量、导管静脉压比较,无统计学差异(均P>0.05)。两组患者透析前ATⅢ、D-D比较,无统计学差异(均P>0.05);相较于透析前,两组患者透析6个月D-D降低,ATⅢ升高(均P<0.05);两组患者透析6个月ATⅢ、D-D比较,无统计学差异(均P>0.05)。两组患者透析前、透析6个月凝血功能指标比较,无统计学差异(均P>0.05)。混合组导管感染、导管栓塞发生率与肝素组比较,无统计学差异(均P>0.05)。混合组导管相关总并发症发生率低于肝素组(P<0.05)。两组患者透析前肾功能衰竭生命质量测定量表(QLICD-CRF)评分比较,无统计学差异(P>0.05);相较于透析前,两组患者透析6个月特异模块以及生理、心理、社会功能评分升高,且混合组透析6个月高于肝素组(均P<0.05)。结论:万古霉素联合肝素封管用于留置血液透析导管可保持导管通畅性,降低导管相关总并发症的发生,提高生存质量。

    2026年04期 v.55;No.610 529-533页 [查看摘要][在线阅读][下载 174K]
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  • 右美托咪定结合经鼻高流量湿化氧疗对急性心力衰竭合并呼吸衰竭患者心率变异性、缺氧状态及趋化因子水平的影响

    王珏;李学远;屈健民;

    目的:探讨右美托咪定结合经鼻高流量湿化氧疗(HFNC)对急性心力衰竭合并呼吸衰竭患者心率变异性、缺氧状态及趋化因子水平的影响。方法:选取收治的急性心力衰竭合并呼吸衰竭患者120例,采取随机数字表法分为两组,各60例,两组患者均采取常规扩血管、利尿等治疗,对照组给予经鼻高流量湿化氧疗治疗,观察组在其基础上增加右美托咪定治疗,比较两组患者临床疗效、呼吸及心功能指标[心率(HR)、呼吸频率(RR)、左室射血分数(LVEF)]、血气指标[血氧饱和度(SpO_2)、动脉血氧分压(PaO_2)、二氧化碳分压(PCO_2)]、心率变异性(HRV)及趋化因子水平;比较两组患者HFNC时间、气管插管和谵妄以及病死率。结果:观察组临床疗效要明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后与治疗前比较HR、RR较低,LVEF较高,SpO_2、PaO_2较高,PCO_2较低,HRV较高,趋化因子水平较低,观察组治疗后与对照组治疗后比较,HR、RR较低,LVEF较高,SpO_2、PaO_2较高,PCO_2较低,HRV较高,趋化因子水平较低,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组与对照组比较HFNC时间较短,气管插管率较低、谵妄发生率较低,差异有统计学意义(均P<0.05)。两组患者病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:右美托咪定结合经鼻高流量湿化氧疗可显著改善急性心力衰竭合并呼吸衰竭患者的呼吸及心功能指标,改善血气指标,调节心率变异性及趋化因子水平,获得更好的预后。

    2026年04期 v.55;No.610 534-539页 [查看摘要][在线阅读][下载 192K]
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临床检验

  • 血清转化生长因子-β1、白细胞介素-8、白细胞介素-17A水平对评估慢性阻塞性肺疾病糖皮质激素治疗反应性的价值

    张臻;张超龙;潘殿柱;

    目的:探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-17A(IL-17A)水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者糖皮质激素治疗反应性的关系,评估其预测价值。方法:选取COPD患者128例,给予吸入糖皮质激素治疗12周,根据治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)改善情况分为糖皮质激素敏感组(54例)和不敏感组(74例)。治疗前采集血清,采用ELISA法测定TGF-β1、IL-8和IL-17A水平,分析其与临床指标的相关性及预测价值。结果:糖皮质激素不敏感组患者血清TGF-β1、IL-8和IL-17A水平均显著高于敏感组(均P<0.001)。三种细胞因子水平与FEV1改善率呈显著负相关(r=-0.563、-0.527、-0.548,P<0.001)。ROC曲线分析显示,TGF-β1、IL-8和IL-17A对COPD患者糖皮质激素治疗反应性的预测AUC分别为0.825、0.804和0.813,三者联合的预测AUC达0.891(95%CI:0.834~0.949)。多因素Logistic回归分析表明,血清嗜酸性粒细胞比例(OR=0.767,P=0.036)、TGF-β1水平(OR=1.171,P=0.002)、IL-8水平(OR=1.077,P<0.001)和IL-17A水平(OR=1.251,P=0.007)是影响糖皮质激素治疗反应性的独立因素。结论:血清TGF-β1、IL-8和IL-17A水平与COPD患者糖皮质激素治疗反应性密切相关,联合检测这三种细胞因子和血清嗜酸性粒细胞比例有助于预测COPD患者对糖皮质激素治疗的反应性,为临床个体化治疗提供指导。

    2026年04期 v.55;No.610 540-545页 [查看摘要][在线阅读][下载 167K]
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  • 社区获得性肺炎患者中性粒细胞/淋巴细胞比值和血小板/淋巴细胞比值水平及意义

    梁晓芳;李晓利;张占华;卫尧;荀梅;

    目的:探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血小板/淋巴细胞比值(PLR)在成人社区获得性肺炎中的应用价值。方法:采用回顾性研究方法,选取治疗的成人社区获得性肺炎患者300例,根据患者治疗后28 d生存情况分为生存组(272例)和死亡组(28例),分析生存组和死亡组患者临床资料差异。结果:死亡组患者年龄≥60岁,占比为53.57%,高于生存组(P<0.05);死亡组患者重症占比为57.14%,高于生存组(P<0.05);死亡组患者NLR、PLR分别为(9.10±1.41)和(202.23±43.52),高于生存组(均P<0.05);细菌性肺炎患者NLR和PLR明显高于病毒性和支原体肺炎(均P<0.05);支原体肺炎患者NLR和PLR明显高于病毒性肺炎(均P<0.05);Logistic回归分析,结果显示:年龄、严重程度、NLR和PLR是患者死亡的影响因素(均P<0.05);NLR、PLR预测患者预后的ROC曲线下面积分别为0.904(95%CI:0.854~0.954)和0.708(95%CI:0.621~0.795)(均P<0.05),截断值分别为8.10和187.84,灵敏度分别为78.60%和64.30%,特异度分别为91.20%和72.40%。结论:NLR和PLR是成人社区获得性肺炎患者预后的影响因素,其中NLR预测预后的价值较高。

    2026年04期 v.55;No.610 546-549页 [查看摘要][在线阅读][下载 162K]
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临床病理

  • TANK结合激酶1、白介素-6、肿瘤坏死因子-α在2型糖尿病肾病患者中表达变化及临床意义

    杨明正;阚林;刘娟;唐波;王伟霞;董艳超;

    目的:观察TANK结合激酶1(TBK1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在2型糖尿病肾病(DN)患者外周血和肾组织中表达变化,探讨其与DN病理变化和临床特征的关系。方法:收集经肾活检病理证实96例DN患者(DN组)及40例微小病变肾病或轻微病变肾炎(非DN组)患者肾组织、血清及外周血单个核细胞,检测两组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿蛋白定量(24 hUP)、血尿素(BUN)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)、低密度胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、TNF-α、IL-6和外周血单个核细胞TBK1浓度,肾组织病理标本行常规病理和电镜检查,并行肾小管间质和血管损害病理评分(RPS)以及免疫组化检测肾组织TBK1、IL-6、TNF-α的表达。结果:DN组患者血清BUN、Scr、FBG和HbA1c均明显高于非DN组(均P<0.05);与非DN组比较,DN组eGFR明显减低(P<0.05);两组24 hUP、血清TNF-α、IL-6和单个核细胞TBK1浓度比较差异无统计学意义(均P>0.05);DN组RPS评分2~7分(4.21±1.49),非DN组RPS评分2~3分(2.15±0.24),两组RPS评分有明显统计学差异(P<0.05);DN组肾小球和肾小管TBK1、IL-6表达强度明显高于非DN组(均P<0.05);TNF-α主要表达于肾小管间质,在DN组肾小管表达明显强于非DN组(P<0.05);DN组TBK1与24 hUP正相关(P<0.05)、与eGFR呈负相关(P<0.05);DN组RPS与eGFR正关性(P<0.05)。结论:DN患者肾组织中TBK1、TNF-α和IL-6异常高表达,与肾小管间质病变进展和肾功能减退有关。

    2026年04期 v.55;No.610 550-554+560页 [查看摘要][在线阅读][下载 453K]
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  • 基于程序性死亡配体1表达与肿瘤浸润淋巴细胞的非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测及机制探讨

    武晓雷;钟志祝;孟敏敏;单壮壮;陈迎亚;朱宏;刘丹阳;

    目的:探讨程序性死亡配体1(PD-L1)表达与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫治疗中的协同预测价值,并阐明其在干扰素γ(IFN-γ)诱导下的分子调控机制。方法:回顾性纳入接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的40例晚期NSCLC患者,评估肿瘤组织中PD-L1表达水平及TILs浸润程度,并根据TILs浸润程度高、低分组,比较各组的临床疗效。采用Cox比例风险模型分析影响无进展生存期(PFS)和总体生存(OS)的因素。在基础实验中,使用A549细胞模型,分别给予不同浓度的IFN-γ刺激并干预Janus激酶(JAK)抑制剂Ruxolitinib,通过qPCR、Western blot和流式细胞术检测PD-L1表达变化,探讨JAK/信号传导和转录激活因子(STAT)通路在PD-L1上调中的作用。结果:Cox回归模型中,TILs高低与PFS的HR为4.275(95%CI:1.350~13.540),PD-L1表达与PFS的HR为0.923(95%CI:0.881~0.967);TILs高低与OS的HR为25.17(95%CI:4.821~131.405),PD-L1表达与OS的HR为0.928(95%CI:0.882~0.977)。IFN-γ显著诱导A549细胞PD-L1的mRNA及蛋白水平呈剂量依赖性上升(P<0.001),而Ruxolitinib显著抑制该效应(P<0.01)。结论:TILs与PD-L1的联合评估能够更准确预测NSCLC患者对免疫治疗的疗效与预后,其上调机制通过IFN-γ-JAK/STAT通路调控,为免疫治疗的精准分层与靶向干预提供了理论依据。

    2026年04期 v.55;No.610 555-560页 [查看摘要][在线阅读][下载 312K]
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综述

  • 脂肪因子在心血管疾病中的研究进展

    高兰;黄哲凯;寇俊萍;李芳;

    心血管疾病是全球死亡的主要原因,其发病机制复杂,与炎症反应、氧化应激、内皮功能障碍等多种因素密切相关。脂肪因子是由脂肪组织产生和释放的重要激素,已有研究表明脂肪因子通过多靶点多途径影响心血管疾病发生发展。心肌-脂肪组织存在串扰通路,通过靶向脂肪因子治疗心血管疾病相较传统药物治疗更具优势。从心肌-脂肪组织相互作用角度出发可为心血管疾病临床治疗提供新思路。现对脂肪因子在心血管疾病方面作用进行综述,以期为防治心血管疾病提供科学参考。

    2026年04期 v.55;No.610 561-565+571页 [查看摘要][在线阅读][下载 199K]
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  • 蛋白激酶C δ在阿尔茨海默病病理损害中的作用及机制研究进展

    于彤;张润宁;杜婴;

    蛋白激酶Cδ(PKCδ)是新型PKC亚家族的重要成员,在大脑信号网络中发挥关键调节作用。近年来研究表明,PKCδ在阿尔茨海默病(AD)的病理进程中扮演着重要角色,主要通过调控β-淀粉样蛋白(Aβ)的过量生成、损害突触可塑性、诱导神经细胞凋亡和促进神经炎症等多重机制参与疾病发生发展。本综述系统总结了PKCδ在AD病理损害中的作用机制,分析了其作为潜在治疗靶点的可行性与挑战,为基于PKCδ调控的AD防治策略提供理论依据。

    2026年04期 v.55;No.610 566-571页 [查看摘要][在线阅读][下载 205K]
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  • NOD样受体家族含热蛋白结构域蛋白3炎性小体在糖尿病肾病纤维化中的致病环路:小分子抑制剂的靶向可行性与跨脏器炎症联动

    冯培东;张晓凤;

    糖尿病肾病(DN)是全球终末期肾病(ESRD)的首要病因,其肾间质纤维化是决定肾功能不可逆下降的共同病理终点。作为先天免疫系统中最具“代谢感应”特征的炎症平台之一,NOD样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体通过感受高糖、脂毒、尿毒素、晶体与线粒体损伤等危险信号,引发白细胞介素-1β/白细胞介素-18(IL-1β/IL-18)成熟与GasderminD介导的细胞焦亡(Pyroptosis),驱动肾小管-间质炎症-纤维化放大环路,并与转化生长因子-β(TGFβ)/Smad信号通路、Wnt/β-连环蛋白通路(Wnt)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、环鸟腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子通路等通路相互强化。近年出现的直接或功能选择性NLRP3抑制剂为“炎性小体-纤维化”轴提供了可药性的干预切入点,但其疗效-安全性窗口、组织渗透与面向肾脏疾病的临床证据仍待强化。DN发生发展还体现为以NLRP3/IL-1轴为核心的跨脏器炎症联动(脂肪-肝-心-肾-视网膜-肠道-骨髓),提示“以肾为靶、系统校准”的联合策略更具现实可行性。本文综述DN中NLRP3的分子病理、细胞靶点与组织层级证据,评估小分子抑制剂的靶向前景并从“肾-心-肠-骨髓轴”角度讨论系统性炎症的回路化特征与生物标志物体系。

    2026年04期 v.55;No.610 572-577页 [查看摘要][在线阅读][下载 234K]
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